+
Author Affiliations
Lady Davis Institute for
Medical Research, Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital, Montreal,
Quebec H3T 1E2, Canada
Abstrak
Dua
perkembangan telah mendorong minat baru dalam metabolisme protein pada diabetes
mellitus manusia. Yang pertama adalah akumulasi bukti klinis bahwa pembatasan
protein dapat menunda perkembangan gagal ginjal kronis, komplikasi penting dari
diabetes. Kedua-dan stimulus untuk empat makalah yang diterbitkan dalam
suplemen ini ke The Journal of Nutrition-adalah pemahaman yang semakin canggih,
tapi tidak lengkap kita tentang kelainan metabolisme asam amino yang terjadi
pada diabetes mellitus.
Meskipun bunga rinci dalam metabolisme protein seluruh tubuh pada diabetes adalah fenomena yang relatif baru, ini tidak selalu terjadi. Seperti yang didokumentasikan dalam kertas simposium oleh Charlton dan Nair, penurunan berat badan abnormal dengan hasil malnutrisi protein-energi sudah lama diakui sebagai fitur utama dari insulin-dependent diabetes (IDDM). Hal ini muram ironis bahwa sebelum penemuan insulin pada tahun 1922, satu-satunya pengobatan yang tertunda kematian akibat IDDM adalah kelaparan yang disengaja, yang mengurangi kebutuhan insulin endogen cukup untuk menyamai sementara kapasitas pasien berkurang untuk memproduksi insulin endogen. Selama tahun-tahun sebelum 1922, kadar protein optimum dari diet diabetes diteliti dan diperdebatkan (Marsh et al. 1922). Penemuan insulin, dan efek mendekati keajaiban nya, mengakhiri kekhawatiran klinis tentang gizi protein pada diabetes (Bliss 1982), meskipun penyelidikan dasar menjadi efek insulin pada protein dan metabolisme asam amino terus (Jefferson 1980), dan meskipun ada bukti bahwa kelainan biokimia ringan metabolisme asam amino diketahui bertahan dalam konvensional diperlakukan IDDM (Felig et al. 1977, Tamborlane et al. 1979).
Pada tahun 1983, Nair dkk. digunakan infus tracer dari [1-13C] leusin untuk mengkonfirmasi dengan cara yang sederhana peningkatan pesat dalam katabolisme asam amino yang terjadi pada IDDM ketika insulin ditarik, sementara juga menunjukkan peningkatan yang ditandai dalam proteolisis seluruh tubuh dan sintesis protein. Penelitian bersejarah ini adalah yang pertama dari sejumlah besar berikutnya, semakin canggih pelacak investigasi kinetik yang telah memberikan penerangan baru tentang karakteristik diubah seluruh tubuh dan metabolisme protein daerah dalam penyakit ini (De Feo dan Hammond 1991, Nair 1992).
Selama tahun-tahun yang sama, hasil klinis yang terakumulasi, menunjukkan bahwa pembatasan diet protein dapat memperlambat perkembangan gagal ginjal kronis (Wylie-Rosett 1988). Atas dasar data ini, American Diabetes Association (ADA), yang sebelumnya telah merekomendasikan bahwa 12-20% energi dalam diet diabetes harus berasal dari protein (~ 1,0-1,8 g protein / kg berat badan dewasa), mencatat pada tahun 1986 bahwa Amerika pada umumnya mengkonsumsi terlalu banyak protein dan menyarankan orang dewasa diabetes untuk mengurangi asupan protein mereka untuk 0,8 g / (kg ⋅ d). Ini asupan protein, meskipun jauh lebih sedikit daripada adat, dianggap aman untuk orang normal (American Diabetes Association 1979 dan 1987, Wylie-Rosett 1988).
Tapi apakah tingkat protein yang telah dipastikan aman bagi orang-orang yang normal sama-sama aman bagi mereka dengan IDDM (Hoffer 1989 dan 1993, Brodsky dan Robbins 1989)? Secara khusus, adalah pembatasan protein aman untuk 85% orang dengan IDDM yang menggunakan konvensional, daripada rejimen pengobatan insulin intensif (Harris et al. 1994) dan di antaranya kelainan sisa metabolisme asam amino sering bertahan? Pada tahun-tahun berikutnya, informasi dari uji klinis yang besar telah menciptakan beberapa keraguan tentang efektivitas praktis pembatasan protein pada gagal ginjal kronik (Henry 1994, Klahr et al. 1994), sedangkan data yang terbatas dari studi metabolisme manusia telah meningkatkan kemungkinan bahwa pembatasan protein bisa memerlukan beberapa risiko gizi. Sejak tahun 1994, ADA telah kembali ke posisi semula, sekarang menilai bahwa ada informasi yang cukup untuk merekomendasikan asupan protein dalam diet diabetes yang berbeda dari konvensional 12-20% dari total energi (American Diabetes Association tahun 1994, Henry 1994).
Dimana posisi kita sekarang? Dengan beberapa kualifikasi, proposisi bahwa pembatasan protein dapat melindungi fungsi ginjal pada diabetes tetap berlaku (Pedrini et al. 1996). Selain itu, sementara memang benar bahwa metabolisme asam amino diubah dengan IDDM, implikasi praktis bagi penderita IDDM, khususnya di era insulin, tidak jelas. Jika ada risiko gizi, yang pasien risiko cukup penting untuk menghalangi manfaat pembatasan protein? Tujuan dari simposium ini adalah untuk meninjau pemahaman saat efek diabetes manusia pada metabolisme protein ketika mencoba, sedapat mungkin, untuk meramalkan kemungkinan pemahaman ini ke klinik atau samping tempat tidur dan menyarankan tujuan untuk penelitian masa depan.
Banyak temuan tentang metabolisme asam amino pada diabetes dijelaskan dalam simposium ini dimungkinkan oleh kemajuan metodelogi dalam bidang pelacak. Ini termasuk kemajuan di kedua radiotracer dan stabil konsep tracer isotop. Yang terakhir telah dimungkinkan oleh perbaikan dalam teknologi spektrometer massa dan peningkatan ketersediaan isotop stabil relatif murah.
Meskipun bunga rinci dalam metabolisme protein seluruh tubuh pada diabetes adalah fenomena yang relatif baru, ini tidak selalu terjadi. Seperti yang didokumentasikan dalam kertas simposium oleh Charlton dan Nair, penurunan berat badan abnormal dengan hasil malnutrisi protein-energi sudah lama diakui sebagai fitur utama dari insulin-dependent diabetes (IDDM). Hal ini muram ironis bahwa sebelum penemuan insulin pada tahun 1922, satu-satunya pengobatan yang tertunda kematian akibat IDDM adalah kelaparan yang disengaja, yang mengurangi kebutuhan insulin endogen cukup untuk menyamai sementara kapasitas pasien berkurang untuk memproduksi insulin endogen. Selama tahun-tahun sebelum 1922, kadar protein optimum dari diet diabetes diteliti dan diperdebatkan (Marsh et al. 1922). Penemuan insulin, dan efek mendekati keajaiban nya, mengakhiri kekhawatiran klinis tentang gizi protein pada diabetes (Bliss 1982), meskipun penyelidikan dasar menjadi efek insulin pada protein dan metabolisme asam amino terus (Jefferson 1980), dan meskipun ada bukti bahwa kelainan biokimia ringan metabolisme asam amino diketahui bertahan dalam konvensional diperlakukan IDDM (Felig et al. 1977, Tamborlane et al. 1979).
Pada tahun 1983, Nair dkk. digunakan infus tracer dari [1-13C] leusin untuk mengkonfirmasi dengan cara yang sederhana peningkatan pesat dalam katabolisme asam amino yang terjadi pada IDDM ketika insulin ditarik, sementara juga menunjukkan peningkatan yang ditandai dalam proteolisis seluruh tubuh dan sintesis protein. Penelitian bersejarah ini adalah yang pertama dari sejumlah besar berikutnya, semakin canggih pelacak investigasi kinetik yang telah memberikan penerangan baru tentang karakteristik diubah seluruh tubuh dan metabolisme protein daerah dalam penyakit ini (De Feo dan Hammond 1991, Nair 1992).
Selama tahun-tahun yang sama, hasil klinis yang terakumulasi, menunjukkan bahwa pembatasan diet protein dapat memperlambat perkembangan gagal ginjal kronis (Wylie-Rosett 1988). Atas dasar data ini, American Diabetes Association (ADA), yang sebelumnya telah merekomendasikan bahwa 12-20% energi dalam diet diabetes harus berasal dari protein (~ 1,0-1,8 g protein / kg berat badan dewasa), mencatat pada tahun 1986 bahwa Amerika pada umumnya mengkonsumsi terlalu banyak protein dan menyarankan orang dewasa diabetes untuk mengurangi asupan protein mereka untuk 0,8 g / (kg ⋅ d). Ini asupan protein, meskipun jauh lebih sedikit daripada adat, dianggap aman untuk orang normal (American Diabetes Association 1979 dan 1987, Wylie-Rosett 1988).
Tapi apakah tingkat protein yang telah dipastikan aman bagi orang-orang yang normal sama-sama aman bagi mereka dengan IDDM (Hoffer 1989 dan 1993, Brodsky dan Robbins 1989)? Secara khusus, adalah pembatasan protein aman untuk 85% orang dengan IDDM yang menggunakan konvensional, daripada rejimen pengobatan insulin intensif (Harris et al. 1994) dan di antaranya kelainan sisa metabolisme asam amino sering bertahan? Pada tahun-tahun berikutnya, informasi dari uji klinis yang besar telah menciptakan beberapa keraguan tentang efektivitas praktis pembatasan protein pada gagal ginjal kronik (Henry 1994, Klahr et al. 1994), sedangkan data yang terbatas dari studi metabolisme manusia telah meningkatkan kemungkinan bahwa pembatasan protein bisa memerlukan beberapa risiko gizi. Sejak tahun 1994, ADA telah kembali ke posisi semula, sekarang menilai bahwa ada informasi yang cukup untuk merekomendasikan asupan protein dalam diet diabetes yang berbeda dari konvensional 12-20% dari total energi (American Diabetes Association tahun 1994, Henry 1994).
Dimana posisi kita sekarang? Dengan beberapa kualifikasi, proposisi bahwa pembatasan protein dapat melindungi fungsi ginjal pada diabetes tetap berlaku (Pedrini et al. 1996). Selain itu, sementara memang benar bahwa metabolisme asam amino diubah dengan IDDM, implikasi praktis bagi penderita IDDM, khususnya di era insulin, tidak jelas. Jika ada risiko gizi, yang pasien risiko cukup penting untuk menghalangi manfaat pembatasan protein? Tujuan dari simposium ini adalah untuk meninjau pemahaman saat efek diabetes manusia pada metabolisme protein ketika mencoba, sedapat mungkin, untuk meramalkan kemungkinan pemahaman ini ke klinik atau samping tempat tidur dan menyarankan tujuan untuk penelitian masa depan.
Banyak temuan tentang metabolisme asam amino pada diabetes dijelaskan dalam simposium ini dimungkinkan oleh kemajuan metodelogi dalam bidang pelacak. Ini termasuk kemajuan di kedua radiotracer dan stabil konsep tracer isotop. Yang terakhir telah dimungkinkan oleh perbaikan dalam teknologi spektrometer massa dan peningkatan ketersediaan isotop stabil relatif murah.
(Penerjemah Elwisti Nugria Pamusy)
